תרופת האוזמפיק – משפחת ה GLP1 אגוניסט -האם זו מהפיכה ?
הקדמה
סוכרת סוג 2 היא סיבת המוות ה 3 בישראל.
התחלואה בעליה מתמדת גם בגילאים צעירים.
כיום כ 10% באוכלוסיה הבוגרת מאובחנים כסוכרתיים ( לפי ההערכות יש רבים שאינם מאובחנים ).
הבשורה הרעה ...שהתחלואה במצב של האצה ומהוה כיום "מגיפה" של ממש.
הבשורה הטובה ...שהיא ניתנת לבלימה בתרופות במודעות במתבטאת בדיאטה בפעילות גופנית .
כללי
קיימות היום 6 משפחות של תרופות הפועלות במנגנונים שונים לטיפול בסוכרת 2 .
אוזמפיק שייכת לקבוצה האחרונה שנחקרת GLP1 אגוניסטים ( לפעמים נרשם רק GLP1) ונראת מבטיחה מאוד .
התרופה הראשונה מהקבוצה פותחה ב 2005 התרופה באיטה ו"ביצת הזהב" אוזמפיק הוטלה ונרשמה ב 2019 .
אוזמפיק ווגובי מנגרו הן האחרונות והמפורסמות שבהן שיכות למשפחה של תרופות הנקראות GLP1 .
משפחה חדשה יחסית ה -GLP1
משפחה זו נראת מבטיחה באשר לכוחן היחסי להוריד באופן מהיר את מדד A1C מאשר קבוצות אחרות ובנוסף הן גורמות להורדת משקל ( שבין 10% ל 20% ) ונראות מבטיחות גם במלחמה במגיפת ההשמנה ( בלי קשר להורדת הסוכר ) ויש גם מחקרים בתחומים נוספים כמו השפעה מייטבית על תחלואה לבבית ( השפעה על הלב וכלי הדם ) השפעה על כבד שומני , דום נשימה התמכרויות, על תסמונת שטיין-לוונטל ( = PCOS שהולידה אפילו מושג חדש "תינוקות האוזמפיק" )
יש להן יתרונות מטבוליים, קרדיווסקולריים, כלייתיים, ואפילו נוירולוגיים, מה שהופך אותן לטיפול מבטיח למגוון מצבים רפואיים מעבר לסוכרת והשמנה.
... בקיצור הטוב עוד לפנינו The best is yet to come –….
זו הסיבה ההן הפכו לתעשיה של טריליונים ! וממש בעלות השפעות כלכליות.
הן פועלות על ידי חיקוי והגברת פעילות של הורמונים הנקראים "אינקרטינים" המעוררים בעיקר
1.שחרור אינסולין
2.דיכוי של שחרור גלוקגון ( אבל לא רק ) ובכך מורידים את רמות הסוכר בדם.
"אינקרטינים", הם הורמונים טבעיים המשוחררים במערכת העיכול שמעודדים הפרשת אינסולין.
מעניין שהמושג "אינקרטינים " אינו חדש, אלא קיים למעלה ממאה שנה, ונחקרים כיום שני הורמונים, GLP-1 ו-GIP, אבל סביר והגיוני שיש רבים נוספים .
בכלל צריך לראות את מערכת העיכול לא כ"צינור" שאליו מוזרמים חומרים כמו חומצות אנזימים ועוד אלא יותר כמערכת אנדוקרינית שלמה ומסונכרנת ( דעה פרטית ) .
האינקרטינים הם קצרי זמן . GLP1 מפורק במהירות של דקות בודדות על ידי האנזים DPP-4 (Dipeptidyl Peptidase-4) בתוך דקה או שתיים .GIP מפורק בתוך 5 עד 7 דק . האנזים נפוץ במע העיכול בתאי הדם בכליות ובכבד .
...וכך נולדה האסטרטגיה הראשונה של עיכוב האנזים המפרק וע"י כך נשיג את הארכת משך פעולתו. ( עי קבוצת תרופות הנקראת מעכבי DPP-4 דוגמת גנוביה ).
האסטרטגיה השניה זו של ה GLP1 היא הגברת אפקט /חיקוי הפעולה של האינקרטינים ע"י מולקולות תרופתיות.( אוזמפיק הבולטת )
יתרונן של תרופות ה GLP1 הוא בהורדה אפקטיבית יותר מאחרות של A1C 1.0 עד 2.0
שילוב GLP1/GIP ( התרופה מנגרו בארץ ) יגיע גם ל 2.00 עד 2.50 שזה WOW……...
לעומת התרופות ממשפחת "מעכבי DPPP-4 " שמורידות את ה A1C בין 0.5 ל 1.00
לצורך יחוס קבוצת המטפורמין שנחשב לסטנדרט טיפולי בסכרת יוריד A1C 1.00 עד 1.50
שאר הקבוצות לטיפול בסוכרת נעות רובן במסלול שבין 0.5 ל 1.00.
בנוסף ה GLP1 גם מורידות משקל גוף בין 10% ועד 20% בשילוב עם GIP.
בטיחות ותופעות לוואי
תופעות הלוואי העיקריות ( מבוסס AI במאמר מסכם ב PUBMED )
תופעות במערכת העיכול – בעיקר קלות עד בינוניות וחולפות, כמו בחילות, הקאות ושלשולים.
מחלת כיס המרה ( (Cholelithiasis) – נמצא סיכון מוגבר להיווצרות אבני מרה.
סכנות ללבלב ולבלוטת התריס – אין מספיק נתונים כדי לקבוע אם יש קשר חד-משמעי לפנקראטיטיס ( תוארו מקרים בודדים הקשר אינו מובהק סטטיסטית ) או סרטן בלוטת התריס ( תוארו רק בעכברים ).
פגיעה בכליות (Acute Kidney Injury) –) נמצאה אפשרות לפגיעה אקוטית בכליות.
רטינופתיה סוכרתית (DRP) – במטופלים עם פגיעה קיימת ברשתית, יש לעקוב בזהירות, במיוחד בשילוב עם אינסולין.
השפעות קרדיווסקולריות – לרוב חיוביות, אך יש להמשיך לנטר במחקרים נוספים.
ותוספת שלי לזה הם כמובן היפוגליקמיה אפשרית .
ההשפעה על האטת פעילות המעי היא זו שגורמת לבחילה ( בעיקר) והקאה בנוסף דווחו 90 מיקרי איליוס ( חסימת מעי ) .
האטת ריקון הקיבה עלול לגרום גם ל PULMUNARY ASPIRATION שאיפה נשימתית שעלול לגרום לדלקת ריאות. ההמלצה לפני אירוע הרדמה היא להפסיק טיפול ( באותו יום או שבוע לפני ההרדמה).
המלצה נוספת הנוגעת להאטת ריקון הקיבה שעלולה להשפיע ספיגת תרופות לנשים לעבור לאמצעי לא הורמונלי למניעת הריון 4 שבועות לאחר תחילת טיפול ב GLP1.
ועוד הערה כמו כל תרופה חדשה ישנן תופעות לוואי והשפעות שלא נתגלו ויתגלו כמו הרבה תרופות "אחרי השיווק" וכדאי להיות עירניים.
אוזמפיק וסל התרופות
תרופה תינתן לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על כל אלה:
א. ערך 7.5% c1HbA ומעלה העונים על אחד מאלה:
.1 עם BMI בערך 28 ומעלה;
.2 עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים – מחלת לב
כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם
.)PVD - Peripheral vascular disease( - פריפרית
ב. לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס;
ג. לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות.
HbA1c של 7.5%, זה משקף רמת גלוקוז ממוצעת בדם של 169 מ"ג/ד"ל (9.4 מ"מול/ל') לאורך 2-3 חודשים האחרונים. (6.5% מדד האומר סוכרת ).
💡 מסקנה כללית:
לסמגלוטייד = אוזמפיק ולמשפחת GLP1 יש פרופיל בטיחות טוב עם סיכון נמוך לאירועים חמורים. יש יתרון משמעותי מבחינת איזון סוכר והשפעות מטבוליות-קרדיווסקולריות, אך יש להיות זהירים במקרים של פגיעות עיניות, כלייתיות או אבני מרה. אין לקחת אם היה פנקראטיטיס בעבר.כל הנאמר לעייל הוא מידע נכון לרגע זה !.
תרופת האוזמפיק – משפחת ה GLP1 -האם זו מהפיכה ? התשובה היא לענ"ד כן.
בברכה
מג"ר בבאי דני
רוקח אחראי סופר מדיקה ק.ים
נ.ב. כל הנכתב פה אינו המלצה רפואית לטיפול או המנעות מטיפול .
הנכתב פה ככל הידוע לי ומלוקט מהאינטרנט ומידע אישי .
להערות לתיקון או לשאלות נוספות 0526906655 ווטאפ ואענה כככל שאוכל במסגרת הזמן.
!